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  多发性骨髓瘤(MM)的发病率在血液系统肿瘤中仅次于淋巴瘤而位居第二位。近年来,尽管有PI、IMiDS和单抗等多种新药的出现,MM仍然被认为是一种不可被治愈的疾病,其最终会发展成为复发/难治的状态,所以迫切需要一种不同于以往治疗机制的新疗法。

  当地时间12月10日下午,在“骨髓瘤:除移植以外的治疗——免疫治疗”专场,苏州大学附属第一医院血液科傅琤琤教授报告了他们团队的一项“CD19和BCMA特异CAR-T细胞联合输注治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的初始安全性和疗效报告”,中国医学论坛报特邀傅教授与本报读者分享了他们的研究结果。

  ASH主席、Dana-Farber癌症研究所Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心及LeBow骨髓瘤治疗研究所的Kenneth C. Anderson教授在会前采访中表示,“本届年会将更多地以精准医学为主题,强调基因组学和免疫学的交叉领域,以及他们为改变我们照护患者的方式而做出的承诺。我很高兴地欢迎来自全球的朋友们、同事们加入这个在亚特兰大举行的冬日盛会!”

  CAR-T疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell immunotherapy)即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,其原理是将患者体内取得的T细胞,用基因工程的方法经激活、转染、修饰、扩增后,重新注射到患者体内,通过激发人体自身的免疫系统来消灭肿瘤。近期CAR-T疗法成为研究的热点,在血液系统肿瘤治疗领域大放异彩。由于CAR-T克服了MHC的限制性,与以往的抗体药物相比,CAR-T表现出对肿瘤细胞更强的靶向性和杀伤力,其靶向/脱靶效应可能会导致严重的毒副反应,因此CAR-T治疗的靶点选择至关重要,一个理想的靶点要求具备更为严格的肿瘤特异性。

  2017年8月和10月,美国食品与药物管理局(FDA)先后批准了诺华公司的Kymriah和Kite公司的Yeskarta两个CAR-T产品,分别用于难治/复发的急性淋巴细胞白血病和B系淋巴瘤的挽救治疗。上述两种产品均是以CD19作为靶标。对于MM而言,可以备选的靶点众多,目前研究发现BCMA是一个较为理想的靶标。BCMA在RRMM患者的骨髓瘤细胞表面呈现高表达,且不表达于重要的组织。国外Ali SA和Cohen AD等学者采用单靶点BCMA特异性的CAR-T治疗RRMM,获得了不错的反应率,客观反应率(ORR)为30%~60%。虽然多数骨髓瘤细胞表面不表达CD19,但Garfall AL团队对首次自体干细胞移植后一年内复发的MM患者,在进行挽救性第二次自体移植时序贯输注了CD19特异的CAR-T细胞,结果惊讶地发现CAR-T细胞在体内也发挥了抗骨髓瘤效应。国内也有学者采取单靶点BCMA特异的CAR-T治疗RRMM,获得了良好的反应率。

  原标题《中国学者绽放ASH 2017 傅琤琤教授:CD19和BCMA特异CAR-T细胞联合输注治疗RRMM安全有效》

  ASH主席、Dana-Farber癌症研究所Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心及LeBow骨髓瘤治疗研究所的Kenneth C. Anderson教授在会前采访中表示,“本届年会将更多地以精准医学为主题,强调基因组学和免疫学的交叉领域,以及他们为改变我们照护患者的方式而做出的承诺。我很高兴地欢迎来自全球的朋友们、同事们加入这个在亚特兰大举行的冬日盛会!”

  RRMM患者绝大多数年龄大,合并症多,对化疗耐受性差。上述这种安全有效的CAR-T免疫疗法可望为此类患者带来福音。尤其在中国现阶段,许多新药不能获得的境况下,此种疗法的深入研究对国内的RRMM患者具有更为实际的临床意义。未来,我们还会在高危MM患者中尝试与目前已有治疗方式的合理联合应用,希望能使此组高危患者的预后得到提高。

  ASH主席、Dana-Farber癌症研究所Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心及LeBow骨髓瘤治疗研究所的Kenneth C. Anderson教授在会前采访中表示,“本届年会将更多地以精准医学为主题,强调基因组学和免疫学的交叉领域,以及他们为改变我们照护患者的方式而做出的承诺。我很高兴地欢迎来自全球的朋友们、同事们加入这个在亚特兰大举行的冬日盛会!”



  当地时间2017年12月9~12日,第59届美国血液病学会(ASH)年会在美国佐治亚州首府亚特兰大召开。作为血液病学领域历史悠久、最负盛名的学术会议,本届ASH年会迎来了超过25000名来自世界各地的血液病学专家学者,将报告展示近5000篇科研论文摘要。

  我中心骨髓瘤亚专科团队自2016年开始开展CAR-T治疗RRMM的临床研究以来,共纳入10例RRMM患者,中位年龄58岁(43~69岁),其中60%(6/10例)为自体移植后复发的患者,2例为髓外巨大包块复发。对患者先进行清除淋巴细胞的预处理后,采用CD19和BCMA特异CAR-T细胞联合输注的方式进行治疗。临床结果显示ORR为100%,其中部分缓解(PR)以上疗效为90%,非常好的部分缓解(VGPR)以上疗效为30%。临床起效迅速,多数在1周~3个月内达最大疗效。细胞因子释放综合征(CRS)反应可控,8例为1~2级,2例为3级,1例有一过性计算能力下降的CART治疗后急性反应期的中枢神经系统并发症(CRES)1级反应。其中2例患者使用了IL-6单抗的干预处理,未使用糖皮质激素。所有CRS反应均在10天内得到有效控制,出院后CRS反应未反复。中位随访23周(4~32周),所有患者均存活,1例更严格的完全缓解(sCR)状态达7个月,另有3例仍处于疗效随访中,无进展生存(PFS)尚未达到。

  原标题《中国学者绽放ASH 2017 傅琤琤教授:CD19和BCMA特异CAR-T细胞联合输注治疗RRMM安全有效》

  原标题《中国学者绽放ASH 2017 傅琤琤教授:CD19和BCMA特异CAR-T细胞联合输注治疗RRMM安全有效》

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